W roli tytułowej wystąpi Jon Voight, gwiazdor amerykańskiego kina, który zagra Papieża od chwili wyboru aż do śmierci, natomiast angielski aktor Cary Elwes wystąpi w roli Karola Wojtyły z okresu wcześniejszego. W obsadzie znajduje się również wielu innych światowej sławy aktorów, w tym m.in. Ben Gazzara, Franco Nero czy James Cromwell, a także kilkunastu polskich, m.in. Krzysztof Pieczyński.

Z Krakowa ekipa przeniesie się na pięć tygodni do Rzymu. Serial reżyseruje John Harrisom Kent, twórca wielu filmów telewizyjnych, a drugim reżyserem została Maria Skąpska, która współpracowała z Giacomo Battiato przy „Karolu”.

Kolejny filmo Janie Pawle II zapowiada również amerykańska telewizja ABC. W tej konkurencyjnej produkcji, zatytułowanej roboczo „Nie lękajcie się. Życie Jana Pawła II”,w roli Papieża ma wystąpić Thomas Kretschman.